芳賀 達也
はが たつや
Tatsuya Haga
学習院大学理学部化学科教授、生命分子科学研究所所長
専門： 生物化学・神経生化学
担当講義： 生命分子科学、生物化学
住所： 〒171-8588 豊島区目白
1-5-1 学習院大学理学部 生命分子科学研究所
電話： 03-5992-1033
fax: 03-5992-1034
e-mail: tatsuya.haga@gakushuin.ac.jp
研究テーマ
1. Ｇタンパク質共役受容体の高次構造
ムスカリン性アセチルコリン受容体の結晶化
リガンド・受容体・Ｇタンパク質相互作用の構造的理解
理論的創薬への貢献
2. 新しいＧタンパク質共役受容体と新しいリガンドの同定
ヒトゲノムから新規オーファン受容体の検索
受容体・Ｇα融合タンパク質を用いた新規内在性リガンドの検索
新しいリガンドの生理機能の解明
3. Ｇタンパク質共役受容体の機能調節と発現調節
Ｇタンパク質共役受容体のリン酸化と脱感受性機構
受容体細胞内移行の分子機構
4. 高親和性コリントランスポーターの構造と機能
高親和性コリントランスポーターの一次構造・活性相関
コリン作動性神経特異的な発現を規定する因子
Ｇタンパク質共役受容体とは：
Gタンパク質共役受容体（GPCR）は、人間の感覚である光、匂い、味のセンサーとしての働きを有する。さらに脳内では神経伝達物質の受容体として働き、情動・睡眠などの遅い情報伝達、学習・記憶の基礎であるシナプスの可塑的変化などに関わっている。また、今日医療の現場で使用されている臨床薬30〜50％の標的でもある。GPCRの高次構造を解明することによって、副作用の少ない医薬品を理論的に推測する可能性が広がる。また、ロボットのセンサーを考えるヒントになる。
多くのＧタンパク質共役受容体は、相手である神経伝達物質やホルモンが同定されていない。これらオーファン受容体（孤児受容体）の内在性リガンド（ホルモンや神経伝達物質）の同定も重要な課題である。神経系でのGタンパク質を介する遅い神経情報伝達の全容の解明は、脳での情動、学習などの理解に必須であると同時に、ニューロコンピューターを考える際にヒントを与えることが期待される。
授業およびセミナーの資料
最近５年間の論文と総説 (2002-2006)
原著論文
1. Kobayashi,Y., Okuda, T., Fujioka, Y., Matsumura, G., Nishimura, Y.,
Haga, T., Distribution of the high-affinity choline transporter in the human
and macaque monkey spinal cord, Neuroscience Lett. 317: 25-28 (2002)
2. Shui, Z., Khan, I.A., Tsuga, H., Dobrzynski, H., Haga, T., Henderson,
Z., and Boyett, M.R., Role of receptor kinase in long-term desensitization of
the cardiac muscarinic receptor-K+ channel system, Am. J. Physiol. Heart Circ.
Physiol. 283: H819-H828 (2002)
3. Takeda, S., Kadowaki, S., Haga, T., Takaesu, H., and Mitaku, S.,
Identification of G protein-coupled receptor genes from the human genome
sequence, FEBS Lett. 520: 97-101 (2002)
4. Furukawa, H., Hamada, T., Hayashi, M.K., Haga, T., Muto, Y., Hirota,
H., Yokoyama, S., Nagasawa, K., and Ishiguro, M., Conformation of ligands bound
to the muscarinic acetylcholine receptor, Mol. Phamacol. 62: 778-787 (2002)
5. Takeda, S., Yamamoto, A., and Haga, T., Identification of a G
protein-coupled receptor for 5-oxo-eicosatetraenoic acid, Biomed. Res. 23:
101-108 (2002)
6. Kasahara, T., Okano, T., Haga, T., and Fukada, Y., Opsin-G11-mediated
signaling pathway for photic entrainment of the chicken pineal circadian clock,
J. Neurosci. 22: 7321-7325 (2002)
7. Okuda, T., Okamura, M., Kaitsuka, C., Haga, T., and Gurwitz, D.,
Single nucleotide polymorphism of the human high-affinity choline transporter
alters transport rate, J. Biol. Chem. 277:45315-45322 (2002)
8. Tsuga, H., Haga, T., and Honma, T., Effects of toluene exposure on
signal transduction: toluene reduced the signaling via stimulation of human
muscarinic acetylcholine receptor m2 subtypes in CHO cells, Jap. J. Pharmacol.
88:282-289 (2002)
9. Nakagawa, M., Orii, H., Yoshida, N., Jojima, E., Horie, T., Yoshida,
R., Haga, T., and Tsuda, M., Ascidian arrestin, the origin of the visual and
nonvisual arrestins of vertebrate, Eur. J. Biochem. 269:5112-5118 (2002)
10. Yoshida, N., Haga, K., and Haga, T., Identification of sites of phosphorylation by
G-protein-coupled receptor kinase 2 in b-tubulin, Eur. J. Biochem., 270,
1154-1163 (2003)
11. Fujii, T., Okuda, T., Haga, T., and Kawashima, K., Detection of the high-affinity choline
transporter in the MOLT-3 human leukemic T-cell line, Life Sci., 72: 2131-2134
(2003)
12. Takeda, S., Yamamoto, A. , Okada, T., Matsumura, E., Nose, E.,
Kogure, K., Kojima, S., and Haga, T.,
Identification of surrogate ligands for orphan G protein-coupled
receptors, Life Sci., 74: 367-377 (2003)
13. Hashimoto, Y., Matsuda, T., Matsuura, Y., Haga, T., and Fukada,
Y., Production of N-lauroylated G
protein α-subunit in Sf9 insect cells: the type of N-acyl group of Gα
influences G protein-mediated signal transduction, J. Biochem 135: 319-329 (2004)
14. Zhang, Q., Okamura, M., Guo, Z-D., Niwa, S., and Haga, T., Effects of
partial agonists and Mg2+ ions on the interaction of M2 muscarinic
acetylcholine receptor and G protein Gαi1 subunit in the M2-Gαi1 fusion
protein, J. Biochem. 135: 589-596 (2004)
15. Takeda, S., Okada, T., Okamura, N., Haga, T., Isoyama-Tanaka, J.,
Kuwahara, H., Minamino, N., The receptor-Gα fusion protein as a tool for ligand
screening: a model study using nociceptin receptor-Gαi2 fusion protein, J.
Biochem. 135: 597-604 (2004)
16. Suga, H., Takeda, S., Haga, T., Okamura, M., Takao, K., and Tatemoto,
K., Stimulation of increases in intracellular calcium and prostaglandin E2
generation in Chinese hamster ovary cells expressing receptor-Gα16 fusion
proteins, J. Biochem. 135: 605-613 (2004)
17. Sugiura, H., Iwata, K., Matsuoka, M., Hayashi, H., Takemiya, T.,
Yasuda, S., Ichikawa, M., Yamauchi, T., Mehlen, P., Haga, T., and Yamagata, K.,
Inhibitory role of endophilin 3 in receptor-mediated endocytosis, J. Biol.
Chem. 279: 23343-23348 (2004)
18. Motizuki, M., Takei, T., Tasaka, K., Yokota, S., Kojima, S., Haga,
T., and Tsurugi, K., Low pH facilitates uptake of proteins by cells through a
non-endocytic pathway, J. Biochem. 135:713-719 (2004)
19. Terashima, Y., Onai, N., Murai, M., Enomoto, M., Poonpiriya, V.,
Hamada, T., Motomura, K., Suwa, M., Ezaki, T., Haga, T., Kanegasaki, S., and
Matsushima, K., Pivotal function for cytoplasmic protein FROUNT in
CCR2-mediated monocyte chemotaxis, Nature Immunology 6: 827-835 (2005)
20. Oka-Kira, E., Tateno, K., Miura, K., Haga, T., Hayashi, M., Harada,
K., Sato, S., Tabata, S., Shikazono, N., Tanaka, A., Watanabe, Y., Fukuhara,
I., Nagata, T., and Kawaguchi, M., Klavier (klv), a novel hypernodulation
mutant of Lotus japonicus affected in vascular tissue organization and floral
induction, Plant J. 44: 505-515 (2005)
21. Ichiyama, S., Oka, Y., Haga, K., Kojima, S., Tateichi, Y., Shirakawa,
M., and Haga, T., The structure of the third intracellular loop of the
muscarinic acetylcholine receptor M2 subtype, FEBS Letters, 580: 23-26 (2006)
22. Koike, D., Obinata, H., Yamamoto, A., Takeda, S., Komori, H., Nara,
F., Izumi, T. and Haga, T., 5-oxo-eicosatetraenoic acid-induced chemotaxis:
identification of a responsible receptor hGPCR48 and negative regulation by G
protein G12/13, J. Biochem. 139: 543-549 (2006)
23. Nakamura, H., Kuroda, H., Saito, H., Suzuki, R., Yamori, T.,
Maruyama, K. and Haga, T., Synthesis and biological evaluation of boronic acid
containing cis-stilbenes as apoptotic tubulin polymerization inhibitors, Chem.
Med. Chem. 1: 729-740 (2006)
24. Mangmool,S., Haga,T., Kobayashi,H., Kim,K.-M., Nakata,H., Nishida,M.
and Kurose,H., Clathrin requirement for phosphorylation and internalization of
b2-adrenergic receptor by G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2), J. Biol.
Chem. 281: 31940-31949 (2006)
総説
1. Haga,T., Haga,K., Kameyama, K., Tsuga, H. and
Yoshida, N., Regulation of G protein-coupled rceptor kinase 2. Methods Enzymol.
343: 559-577 (2002)
2. 芳賀達也：興奮の伝導と伝達の分子機構、御子柴克彦、清水孝雄編、シリーズ・バイオサイエンスの新世紀 第11巻 脳の発生・分化・可塑性、共立出版、145-154
(2002)
3. Okuda, T., and Haga, T. High-affinity choline transporter,
Neurochem. Res., 28:483-488 (2003)
4. 武田茂樹、芳賀達也：GPCR：臨時増刊号・ヒトゲノム、Molecular
Medicine 41: 59-63 (2004)
5. 林健吾、芳賀達也：高親和性コリントランスポ−タ−：Clinical
Neuroscience (月刊 臨床神経科学) 22 :1232-1233 (2004)
6. 橋本祐一、芳賀達也
: タンパク質科学イラストレイテッド：第4章−2 受容体：羊土社（2005）
7. 市山進、芳賀達也：細胞センサ−としてのG蛋白質共役受容体：蛋白質核酸酵素、50 :
1205-1211 (2005)
8. Haga, T. and Kameyama, K., Receptor
Biochemistry, in Encyclopedia of Molecular Cell Biology and Molecular Medicine,
edited by R.A. Meyers, Vol. 11, pp 551-591 (2005)
9. Takeda, S., Suga, H., and Haga, T.,
Screening of ligands for human GPCRs by the use of receptor-Gα fusion proteins,
in “G protein-coupled receptors: structure, function, and ligand screening”,
edited by Haga, T. and Takeda, S., CRC Press, Taylor & Francis Group, 37-66
(2006)
10.
Furukawa, H., Hamada, T., Hirota, H., Ishiguro, M., and Haga, T., Determination
of steric structure of muscarinic ligands bound to muscarinic acetylcholine
receptors: approaches by TRNOE (transferred nuclear overhauser effect), in “G
protein-coupled receptors: structure, function, and ligand screening”, edited
by Haga, T. and Takeda, S., CRC Press, Taylor & Francis Group, 261-282
(2006)
Last
modified: September 1, 2007
学習院大学理学部化学科
芳賀達也
Tatsuya Haga
Department of Chemistry, Gakushuin Univeristy
Tokyo, Japan
学習院大学理学部化学科ホームページへ